马和毛驴是马科里最不接近的两个物种之一，因此在大自然中几乎不可能自然杂交。但在动物园中，由于环境监控不严等各种原因还是发生过。毛驴和马之间的杂交种称为骡子。骡子数量不多，根据杂交过程的不同,骡子又分为千金马、骡、驴大杂交三种。但是生殖能力比较弱，经常出现不孕不育的情况。
事实上，马科的动物之间也能够发生杂交现象。比如，马和斑鬣狗的杂交产生的动物叫做骑马狗，而马和斑马的杂交则产生的动物叫做奇玛。奇玛拥有马和斑马的特点，但很不幸的是，它们绝大部分只能在实验室内出现。虽然杂交种在众多物种交配中相对较少，但是对于进行生物进化研究以及开发新物种等方面都有一定的意义。
